Descritos en Cataluña los primeros tres casos de una enfermedad minoritaria en hijos de un mismo donante de semen
Los investigadores plantean que se valore realizar un cribado dirigido del gen F12 para la reproducción asistida
BarcelonaInvestigadores catalanes han identificado los tres primeros casos en el mundo de una enfermedad genética hereditaria en hijos fecundados con un único donante de esperma anónimo. Profesionales del Vall d'Hebron Instituto de Investigación (VHIR) y el Hospital Universitario Vall d'Hebron, en colaboración con el servicio de alergología del Hospital Universitario de Santa María de Lleida y el Instituto de Investigación Biomédica (IRBLleida), han identificado tres casos de angioedema hereditario, un trastorno minoritario y grave sanguíneos –que provocan la inflamación de la cara, manos, pies, extremidades, genitales, trato intestinal o vía respiratoria superior–, en los hijos de tres mujeres que recurrieron a la reproducción asistida.
La investigación, publicada en la revista Frontiers in Immunology,empezó a raíz del caso de una paciente con inflamación recurrente en la cara y otras partes del cuerpo, sin causa aparente y sin respuesta a los tratamientos antialérgicos habituales. Descartada una alergia, los médicos plantearon que la mujer podía sufrir una forma rara de angioedema hereditario, lo que confirmó el análisis genético, que identificó la variante T328K del gen F12, habitual detrás de esa condición. Al ser concebida con semen dado por un hombre anónimo, los investigadores contactaron con la clínica de fertilidad correspondiente, que coordinó el estudio con el banco de semen, y confirmaron que el donante era portador heterocigoto de la variante T328K del gen F12.
A raíz de esta confirmación, la clínica notificó la situación a otras mujeres que habían recibido semen del mismo donante y los investigadores identificaron a otros dos portadores de la misma variante genética que actualmente no tienen síntomas de la enfermedad. "Desde el punto de vista genético, este caso es especialmente relevante porque demuestra cómo una variante patogénica puede pasar desapercibida en un donante asintomático y transmitirse a varios descendientes", explica el jefe del grupo de inmunología traslacional del VHIR, el investigador Roger Colobran.
El equipo de investigadores señala que este hallazgo evidencia los retos en los programas de donación de gametos que plantean las enfermedades genéticas dominantes –las que se pueden desarrollar con sólo una copia del gen afectada– y que se manifiestan de forma diferente en las personas portadoras de la mutación. Colobran deja claro que los procesos de reproducción asistida "son seguros y garantistas", e incluso señala que "genéticamente es más garantista que emparejarse espontáneamente". Así, se descartan patologías infecciosas transmisibles y las enfermedades genéticas más frecuentes, que pueden trepar hasta 300.
Diferencias entre hombres y mujeres
Colobran añade que el "riesgo cero no existe", ya que existen muchas enfermedades genéticas, y sugiere que en futuras ampliaciones de estudios de portadores se pueda incluir la variante patogénica del gen F12. Para los autores, los resultados de este estudio plantea que, en determinadas regiones en las que esta variante es más prevalente, como la península Ibérica, países cercanos como Francia y del norte de África y Latinoamérica, podría valorarse el cribado dirigido del gen F12.
Este trastorno afecta a hombres y mujeres de forma diferente. En hombres portadores, la probabilidad de desarrollar síntomas es muy baja, mientras que en mujeres portadoras puede llegar al 60% o 80%, a menudo influida por factores hormonales. Esto hace posible que hombres completamente asintomáticos transmitan la variante genética sin saberlo. "Es importante pensar en esta enfermedad cuando una paciente presenta episodios de hinchazón recurrentes que no responden al tratamiento antialérgico convencional, especialmente si existe una relación con los estrógenos, como en el caso de tomar anticonceptivos orales o en el embarazo", destaca la doctora Mar Guilarte, especialista del servicio de alergología y educador de la el Hospital Universitario Vall d'Hebron e investigadora del grupo de enfermedades sistémicas del VHIR.
El estudio ha sido liderado por los investigadores Lluís Marquès, Laura Batlle-Masó, Eva Alcoceba, Silvia Lara, Aina Aguiló, Johana Gil-Serrano, Mar Guilarte y Roger Colobran, profesionales del Hospital Universitario de Santa Maria, el Hospital Universitario Vall d'Hebron, el Hospital Universitario Vall d'Hebron, de Hebrón Instituto de Investigación (VHIR).