Consiguen eliminar por completo tumores de cáncer de páncreas en ratones
La terapia supone un hito esperanzador, pero todavía está lejos de poder aplicarse a los humanos
BarcelonaSe abre la puerta a los tratamientos para uno de los cánceres más mortales: el de páncreas. Los investigadores del Centro Nacional de Investigación Oncológicas (CNIO) han logrado, por primera vez, eliminar por completo tumores de páncreas en modelos experimentales de ratón utilizando una triple combinación terapéutica.
El estudio se ha centrado en el adenocarcinoma ductal de páncreas, el tipo de tumor más frecuente. Los investigadores han ideado una estrategia que ataca tres puntos clave de este cáncer: la mutación que inicia el tumor (llamada KRAS) y las dos proteínas implicadas que promueven la proliferación, supervivencia y crecimiento de este cáncer (llamadas EGFR y STAT3).
Después de seis años de trabajo, se ha demostrado la eficacia curativa de esta triple terapia. Los resultados se han publicado en la revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences.
Así ha funcionado el estudio
En concreto, la triple terapia se ha probado en tres modelos experimentales de ratones: unos con células del tumor implantadas, unos genéticamente modificados y otros portadores de células cancerosas humanas.
En cuanto a los ratones a los que se implantó células tumorales en el páncreas, se les aplicó un tratamiento con una combinación de inhibidores. En concreto, el RMC-6236, inhibidor del KRAS; el afatinib, inhibidor del EFGR, y el SD36, degradador del STAT3. De esta forma, se logró inducir la regresión completa y duradera de este tipo de cáncer.
Los animales sobrevivieron sin ninguna alteración obvia durante al menos 250 días. De hecho, al analizar sus páncreas, no se detectó ningún resto tumoral ni ningún tejido que rodea al tumor (conocido como estroma). Por tanto, los ratones se pueden definir como libres de tumor.
Tras ello, los investigadores probaron la triple terapia en ratones genéticamente modificados, con el objetivo de acercarse a las características de los tumores humanos. Todos los animales redujeron su carga tumoral, con regresiones completas en nueve de doce ratones, que vivieron al menos 100 días libres de enfermedad y sin registrar recaídas. En otra prueba, utilizando el RMC-6236 en monoterapia, consiguieron doblar la supervivencia en todos los ratones, pero ninguno sobrevivió al tratamiento.
Finalmente, el grupo investigador inyectó el tumor de seis pacientes humanos a un total de 18 ratones inmunodeficientes. Aunque estos tumores carecen de las mismas propiedades que cuando se encontraban en los pacientes, sí mantienen parte de sus características. En 16 de los 18 ratones tratados con la triple terapia, el tumor desapareció, sin observar recaídas en 80 de los 120 días que duró el tratamiento.
La investigación, liderada por el director del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, el español Mariano Barbacid, ha contado con financiación de la Fundación Cris Contra el Càncer. El equipo de investigadores, del que forman parte Carmen Guerra como coautora principal y Vasiliki Liaki y Sara Barrambana como primeras autoras, destacó que, además de conseguir una "regresión significativa y duradera" de estos tumores, la triple terapia no provocó "toxicidades significativas" en los animales.
¿Cuándo llegará a los humanos?
Barbacid ha explicado que el proceso para llevar la triple terapia a un ensayo clínico con humanos será largo porque requiere financiación y avanzar en los procesos reguladores correspondientes. Si todo avanza a un ritmo adecuado, el investigador confía en que estos estudios puedan estar en marcha en un plazo de tres años.
Sin embargo, destacó que el inhibidor de KRAS, el RMC-6236, también conocido como daraxonrasib y desarrollado por la compañía biotecnológica Revolution Medicines, podría estar autorizado a lo largo de este año oa principios de 2027. Según estudios de esta empresa, el inhibidor metastáticos, permite una supervivencia de 14 meses, duplicando así la que se logra con regímenes de quimioterapia.
En España se diagnostican más de 10.300 casos de cáncer de páncreas al año y sólo entre el 8% y el 10% de pacientes sobreviven cinco años después del diagnóstico.