Los EE. UU. aprueban un fármaco contra una proteína hasta ahora "imposible" de atacar del cáncer de páncreas
El primer medicamento que frena el principal motor de los tumores pancreáticos consigue la autorización de la FDA seis meses antes de lo previsto
BarcelonaSi existiera un interruptor para frenar el crecimiento de las células tumorales en el páncreas, se debería buscar en la proteína RAS. Como si fuera el jefe de una fábrica, este gen envía a las células la orden de crecer y multiplicarse. En el 90% de los casos de cáncer pancreático, este mecanismo está alterado prácticamente desde el momento más inicial de desarrollo y la instrucción queda activada de manera permanente, lo que se convierte en uno de los principales motores del crecimiento descontrolado. Durante décadas, la RAS se consideró una diana terapéutica "imposible de bloquear" (en inglés, undruggable) debido a su estructura química. Ahora, la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA, en inglés) ha aprobado Rasonque (daraxonrasib), un fármaco que consigue actuar sobre múltiples formas de RAS para interrumpir las señales de crecimiento.
La compañía biotecnológica norteamericana especializada en oncología Revolution Medicines ha desarrollado la primera terapia dirigida contra RAS para el cáncer de páncreas metastásico. El hito es revolucionario: ha recibido luz verde de la FDA seis meses y medio antes de la fecha límite prevista por el mismo organismo y abre la puerta a una nueva opción de tratamiento para los pacientes con la enfermedad avanzada. Rasonque es un comprimido que se toma una vez al día, lo que facilita el tratamiento a los pacientes. Los resultados del ensayo en fase 3 –que se presentaron a principios de junio– con medio millar de adultos con cáncer metastásico previamente tratado constatan una mejora de la supervivencia global media a 13,2 meses en comparación con los 6,7 meses de la quimioterapia estándar. Es decir, casi el doble.
El cáncer de páncreas es uno de los tumores más letales debido a su detección típicamente tardía, el curso agresivo de la enfermedad y las opciones de tratamiento históricamente limitadas. Su ubicación, detrás del estómago y en contacto con el duodeno y la vía biliar, dificulta la detección precoz y hace que a menudo se diagnostique cuando la enfermedad ya está avanzada. Y, aunque no es el que tiene más incidencia, es uno de los tumores con una letalidad más elevada en relación con el número de casos y presenta una de las supervivencias más bajas. En Cataluña, aproximadamente el 12% de los pacientes continúan vivos cinco años después del diagnóstico.
"Es una primera buena noticia de lo que seguramente será un cambio de estrategia terapéutica contra el cáncer de páncreas. Los resultados son muy excepcionales, hasta ahora nunca los habíamos conseguido", valora la jefa del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínic de Barcelona, Teresa Macarulla. Ella es una de las máximas referentes internacionales en la investigación y tratamiento del cáncer de páncreas y considera que es un fármaco que tiene unos resultados mucho mejores de lo que hasta ahora se ha conseguido en esta enfermedad. "La aprobación es muy importante: los pacientes necesitan nuevos tratamientos, porque los que existen son pocos y con una actividad muy limitada", admite.
Nueva etapa en el horizonte
La actividad de Rasonque se puede simplificar de la siguiente manera: bloquea la célula con RAS, que tiene ventaja sobre las células sanas porque tiene el gen mutado, y limita que pueda reproducirse descontroladamente. "Lo que prevemos los expertos es que de aquí a unos años los inhibidores de RAS, no solo este fármaco sino también muchos otros que vienen, formarán parte del escenario terapéutico de todas las situaciones del cáncer de páncreas: durante la cirugía, como primer tratamiento, como segundo tratamiento...", plantea Macarulla.
El medicamento se indica a adultos con cáncer de páncreas metastásico que ya han recibido al menos un tratamiento o que, por su estado de salud, no pueden recibir una combinación de varios fármacos a la vez. La FDA ha destacado que la autorización ofrece una nueva opción de tratamiento para pacientes con un cáncer especialmente difícil de tratar. "La aprobación de hoy ofrece una nueva opción para los pacientes que se enfrentan a un cáncer extraordinariamente difícil y históricamente difícil de tratar", valora el comisario en funciones del organismo, Kyle Diamantas, que ha remarcado que el objetivo de la FDA es poner nuevos tratamientos a disposición de los pacientes lo antes posible.
Macarulla es prudente antes de vaticinar cuándo podría llegar a los pacientes catalanes este medicamento, teniendo en cuenta que la aprobación se circunscribe a Estados Unidos y habrá que esperar que Revolution Medicines lo presente a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y, si se autoriza, que los estados miembros lo compren y lo dispensen. "Médicos e investigadores lucharemos para que se tenga acceso lo antes posible", afirma la experta, que subraya que por ahora hay estudios clínicos con este fármaco o similares. En cuanto a los efectos adversos, los más frecuentes son erupciones cutáneas, diarrea, inflamación de la mucosa de la boca, náuseas, fatiga, vómitos, dolor abdominal, hinchazón, pérdida de apetito y hemorragias.
Una vía rápida de aprobación
La FDA justifica el avance de la autorización por la voluntad de acelerar la llegada de tratamientos innovadores a los pacientes y reducir los tiempos de espera. En este caso, Rasonque había recibido varias designaciones de la FDA destinadas a facilitar y, en algunos casos, acelerar su desarrollo y revisión. La de Terapia Innovadora se otorga a tratamientos que presentan indicios de poder ofrecer una mejora sustancial respecto a las opciones disponibles; la de Medicamento Huérfano, a los fármacos destinados a enfermedades poco frecuentes, y la de Revisión Prioritaria permite a la agencia estudiar la solicitud en un plazo más corto de lo habitual.
Estas designaciones no equivalen a una aprobación ni garantizan que el fármaco sea más eficaz o seguro, pero sí que permiten acelerar su desarrollo y revisión. Ahora bien, en mayo la agencia ya había permitido el acceso ampliado al fármaco para que algunos pacientes pudieran recibirlo antes de su aprobación definitiva. "Este fármaco ha mostrado resultados sin precedentes en un área con una gran necesidad no satisfecha", afirma el director del Centro de Excelencia Oncológica de la FDA, Angelo de Claro.
Desde Revolution Medicines confían en que su fármaco transformará la manera en que se trata el cáncer de páncreas y genera "optimismo" de cara a avances aún mayores. "Continuamos colaborando con las autoridades reguladoras mundiales con el objetivo de ampliar y acelerar el alcance de Rasonque", asegura el director ejecutivo y presidente de la compañía, Mark A. Goldsmith.
